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澳门皇冠赌场平台的研究揭示了基因变异对迷幻药治疗效果的作用

The UNC School of Medicine lab of Dr. 布莱恩·罗斯在神经元中一个微小的血清素受体中澳门皇冠赌场平台了变异, 这些变异可能是一些患者在接受迷幻治疗后比其他患者表现更好的原因.

Bryan Roth
Dr. 布莱恩·罗斯,迈克尔·胡克药理学特聘教授. (Photo courtesy UNC Health)

When all else fails, some patients trying to overcome alcoholism, severe depression or anxiety, and even cluster headaches, turn to psychedelic drugs, 哪些临床研究表明可以帮助治疗患有这些疾病的人, sometimes with dramatically positive results. 但有时,就像任何疗法一样,迷幻疗法不起作用. It just takes a patient on a long strange trip.

现在,北卡罗来纳大学医学院的研究人员. 布莱恩·罗斯,迈克尔·胡克药理学特聘教授, 据报道,治疗差异的一个原因可能是一种血清素受体的常见基因变异.

Published in the journal ACS Chemical Neuroscience, 在细胞中进行的实验室研究表明,7种变异对受体对4种迷幻药——裸盖菇素的反应有独特而不同的影响, LSD, 5-methoxy-N, N-dimethyltryptamine (5-MeO-DMT) and mescaline.

“Based on our study, 澳门皇冠赌场平台期望具有不同基因变异的患者对迷幻药辅助治疗的反应不同,” said Roth, 谁负责国家卫生研究院精神药物筛选项目. “澳门皇冠赌场平台认为,医生应该考虑患者血清素受体的基因,以确定哪种迷幻化合物可能是未来临床试验中最有效的治疗方法.”

Site of the 5-HT2A serotonin receptor.

Site of the 5-HT2A serotonin receptor.

几十年来,人们一直对精神药物的潜在疗效讳疾忌医, 使用这类化合物治疗神经精神疾病的兴趣和研究已经重新兴起, such as major depression disorder, 因为药物会刺激大脑中的血清素受体. 这些受体结合神经递质血清素和其他类似的含胺分子, helping regulate people’s mood and emotions, as well as their appetite. In particular, 被称为5-HT2A的5-羟色胺受体负责调节一个人对迷幻药的反应. However, there are several naturally occurring, random genetic variations, known as single nucleotide polymorphisms, or SNPs, 可以影响5-HT2A受体的功能和结构.

Roth和他的同事们想要探索这种血清素受体的变化是如何改变四种迷幻疗法的活性的.

北卡罗来纳大学研究生Gavin Schmitz和博士后研究人员Manish Jain和Samuel Slocum使用一系列实验分析来测量7种不同的snp的影响 in vitro 当四种药物之一存在时,5-HT2A血清素受体的结合和信号传导. 他们的结果表明,一些基因变异——甚至是那些远离药物与受体结合的确切位置的基因变异——改变了受体与迷幻药相互作用的方式.

For example, SNP ala230对四种药物中的一种(裸盖菇素的活性代谢物psilocin)的反应降低,而Ala447Val突变只对两种药物的反应降低.

“这是澳门皇冠赌场平台必须知道的另一个谜题,当澳门皇冠赌场平台决定开任何具有如此显著效果的治疗处方时,除了治疗效果之外,” Roth said. “进一步的研究将帮助澳门皇冠赌场平台继续找到帮助个别患者的最佳方法.”